全球*领先的线粒体医学公司:Stealth

• 提到线粒体疾病，你可能会很陌生。但如果提到动脉粥样硬化、糖尿病、阿兹海默症、帕金森症这些疾病，想必大家应该非常熟悉。
• 线粒体缺陷是诱发某些慢病与罕见病的重要原因。线粒体相关的疾病覆盖范围之广令人乍舌，包括肌肉减少症、肌肉萎缩症、心力衰竭、动脉粥样硬化、糖尿病、阿兹海默症、帕金森症、慢性肾病、巴氏综合症、亨廷顿舞蹈症等等数十种常见病和罕见病。
• 线粒体被誉为细胞的能量中心，能够产生人体日常活动所需的90%的能量。随着年龄的加剧，线粒体的结构会发生变化，功能也会逐渐减退，引发细胞炎症、纤维化等问题，导致许多与衰老相关疾病的发生。
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• 一家美国公司目前所从事的前沿研究和取得的成果，在不久的将来，有希望会改善线粒体疾病患者的健康状况。
• Stealth是一家什么公司？
• Stealth BioTherapeutics（以下简称Stealth）成立于2006年，总部位于美国的生命科技中心波士顿，是线粒体医学领域的领先企业之一。
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• 目前大多数在研的线粒体药物作用机理都是清除由于线粒体功能失调所产生的自由基。这一类产品的功效就好比通过吃蓝莓和喝红酒来抗氧化。简单来说就是隔靴搔痒，并不能解决根本问题。另外，过量服药还会产生毒副作用。
• Stealth是全球**家研发以线粒体为靶点并稳定其结构和功能的药物公司。线粒体疾病的根源是由于线粒体功能的失调。有别于其他公司相关产品的作用原理，Stealth直面线粒体的结构缺失所引发的功能障碍，通过修复线粒体结构来恢复线粒体的正常功能。
• Stealth打开治粒体疾病治疗的钥匙是什么？
• Stealth的秘密武器是一种叫做Elamipretide的奇妙化合物。该化合物具有四个氨基酸的小肽，可与线粒体内膜的心磷脂结合，从而修复线粒体内膜缺损。
• 这款化合物早先由康纳尔大学学者Hazel Szeto在一次实验中偶然发现。在该实验中，Dr. Szeto让学生用荧光标记此化合物进入细胞的位置。随后，她发现该化合物竟然游向了细胞膜内，并且聚集在线粒体膜附近——一直被人们关注却难以标记的有效靶点。
• 作为一家专业且对有生物技术嗅觉特别敏锐的医疗投资机构，晨兴创投（Morningside）在与Dr. Szeto多次交流沟通后，发现Elamipretide是极有潜力靶向线粒体相关疾病的化合物。于是在晨兴创投的支持下，Stealth带着研究此化合物的使命应运而生。
• Stealth修复线粒体进展如何？
• Stealth成立10多年以来， Elamipretide与线粒体的作用机理已得到明确验证。该化合物在原发性线粒体肌病、心力衰竭、干性老年黄斑变性、巴氏综合症、亨廷顿舞蹈症、急性肾损伤、异色性虹膜睫状体炎、Leber遗传性视神经病变等一系列适应症中也都显示出良好效果，相关成果已发表在近100篇学术期刊上，同时已被美国FDA批准多个适应症进入临床试验。
• 诸多临床试验中，走到*前端的是Elamipretide原发性线粒体肌病（一种罕见的遗传疾病）。目前FDA已经批准了Elamipretide在该适应症上的快速通道审批资格和孤儿药的认定，将很快进入三期临床试验。
• 原发性线粒体肌病的症状类似于“加速老化”，全球范围内的发病率为1/4300，仅美国就有约40000名患者。然而，目前没有任何药物能有效治疗该疾病，Stealth的产品获批后将成为治疗该病的**药物，为全世界的患者带来福音。
• Stealth瞄准的另外一个人类健康问题是心力衰竭。随着人口老龄化，心衰病人数量逐年增加，全球有2000多万人受到该病困扰。
• 与目前的标准治疗方法不同，Stealth的Elamipretide不用通过降低心率和血压来减少受损心脏的负荷，而是在不影响心率或血压的情况下， 通过加强能量供给的方式增强心脏的功能。公司目前已开展了三项针对不同心衰类型的二期临床试验，预计于2018年初公布相关数据。
• 另外一个Stealth关注的未满足的医疗需求是干性老年黄斑变性。该病是老年人视力的头号杀手，仅在亚洲地区就有约8,200万患者。
• 干性老年黄斑变性发生的主要原因是自然环境中毒素所引发的线粒体功能障碍，学界曾普遍认为这是不可逆转的。但杜克大学在小鼠研究中发现，在对具有老年黄斑变性的小鼠持续注射Elamipretide一个月后，小鼠的黄斑显著消退，其视力也有所改善。该项研究目前在40名中度患者中展开，目前处于一期临床研究阶段。
• Stealth还有哪些相关适应症临床研究？
• 除了前面提到的几项，Stealth已在多个线粒体相关适应症上开展临床阶段研究（如下表）。与此同时，Stealth本身也拥有强大的研发平台，通过它可以有效识别新的线粒体活性化合物。
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• Stealth的CEO Reenie McCarthy曾在晨兴创投担任高管，是生命科学领域的投资专家。在晨兴创投工作期间，Reenie McCarthy早就对中国市场有所关注，对中国市场有着深刻的认识和感受。
• 她认为中国对提升国家科技水平和国民健康水平有着强烈意愿，近年来极大地促进了中国生物技术企业高速发展，监管部门也出台一系列政策为中国的创新药企业提供了与国际接轨的监管环境。
• 据Stealth相关负责人透露，他们非常看好中国市场。随着Stealth在线粒体遗传疾病（如线粒体疾病和巴氏综合症）及衰老相关疾病（如心脏衰竭和干性老年黄斑病变）的疗效得到有效证实，相关临床试验也进入后期阶段。Stealth更坚定其意愿与中国企业合作开发相关产品，共同在中国开展临床试验。